反复自然流产与首孕人流有关
2021年5月27日

反复自然流产与首孕人流有关

摘要:目的-揭示反复自然流产(RSA)病因并建立基因免疫新疗法。方法-对3500例RSA患者按1:4的比例进行病历对照研究;对6例RSA和正常药物流产的绒毛标本进行光镜和电镜检测;用丈夫基因作为育苗治疗2500例RSA患者。结果-在首孕人工流产史(FPI)因素上两组间有极显著的差异(X2=52.38,P<0.001;OR>28);扫描电镜下发现:RSA绒毛滋养细胞层外纤维连接蛋白(FN)网缺如,滋养细胞裸露;2500例经基因免疫治疗的RSA患者2300例妊娠成功,有效率达92%。结论-RSA可能与FPI有关;胎盘滋养层外FN在生理妊娠上起免疫屏障作用,它的缺如和破坏是RSA的病理基础;利用丈夫淋巴细胞制备基因育苗,少量多次注射给患者是RSA的一种治疗有效措施。

反复自然流产(RSA)是除解剖,遗传,内分泌和感染等因素外连续三次以上在同一妊周内发生胎停育而致妊娠失败的疾病,占自然流产的67.6%(1)。大多认为是一种免疫性疾病,免疫活疗虽较为有效,但有效率不高也缺乏充分的实验证据。

首孕人流,是指在第一次妊娠早期实施了人工流产术(the First Pregnancy Induced ,FPI)。已经证明首孕人流,多次人流可致继发不孕。目前尚未见RSA与FPI有关的报道。本文对RSA患者进行了临床流行病学调查、胎停育与正常胎盘绒毛结构比较和基因免疫治疗,对该病有了进一步的认识,并取得了良好的临床效果。

关键词: 反复自然流产,人工流产,纤维连接蛋白,抗胚胎抗体,免疫治疗

临床病例对照研究

一、调查设计

采取配比病例对照研究的方法,选择了1995年1月-1998年7月年间北京市第六医院收治的35例RSA病人。每个患者配比4个对照(1:4配比),共140个对照,对照组是从病人已育的姊妹和堂表姊妹中挑选,要求其他条件尽量与病人一致。

调查的暴露因素有:①病例与对照组的初潮年龄、结婚年龄、月经情况、避孕措施及特殊嗜好。②首孕年龄及情况、首孕人工流产时间、再孕情况和胎停育时间。③离婚后情况。

二、查结果

附表1 病例对照研究的部分资料

项 组 N

175 吸烟 饮酒 FPI RSA、FPI发生时间一致 离婚后再孕成功

例 % 例 % 例 % 例 % 例 %

RSA 35 1 3 1 3 32 91 30 86 2 6

对照 140 3 2 6 4 18 13 3 0.2 0 0

X2 0.0022 0.48 52.38 79.51

P > 0.05 > 0.05 < 0.001 < 0.001 < 0.001

1、北京安太医院 100067

l 该研究获得欧盟和国家发明专利。

l 该研究获得北京市科技进步二等奖。

资料经统计学方法处理后,在首孕人工流产(FPI)史因素中组间差异显著(X2=52.38,P<0.001),RSA与FPI联系强度大(OR>28);病例组胎停育发生时间与FPI时间在同一孕周内占86%,组间差异(X2=79.51, P<0.01);调查表明其他暴露因素组间均无显著差异。调查还发现胎停育均发生在妊娠前12周内,与临床人流时间也相符;2例离婚者,再婚后夫妇双方均一次怀孕成功。

三、结论

根据病例对照研究的结果可以认为首孕行人工流产后,再孕时易在同一妊周发生胎停育,人流多在妊娠12周内实施,RSA患者亦多在此期发生胎停育,二者具有高度的一致性。首孕人工流产可能是RSA的病因之一。两名再婚者夫妇双方均一次怀孕成功,提示RSA患者存在着特异性抗胚胎抗体。